Em The House of the Dead: Overkill o Agente Especial G e o Detetive Washington estão em uma missão quase impossível buscando encontrar provas e investigando desaparecimentos misteriosos em uma pequena cidade no estado de Louisiana. Lá eles irão enfrentar centenas de inimigos comandados por Papa Cesar, um louco que procura a destruição do mundo.
Agora a sua missão é bem simples, sobreviva aos ataques dos monstros que estão te perseguindo pela cidade e evite se tornar um ensopado dos mutantes. Saia em busca de ação e deixe seus inimigos em pedacinhos usando seu arsenal poderoso com equipamentos táticos de destruição em massa. Chame seus amigos e juntos encarem minigames insanos ainda mais desafiadores do que qualquer outra aventura apocalíptica.