O enredo apresenta Susan Murphy, uma jovem que sofreu uma mutação devido ao contato com resíduos de um meteorito que cai no planeta. Depois do incidente, a moça fica gigante e é levada para uma base militar secreta, onde seu codinome é Ginormica.

Pouco tempo depois, o planeta passa a ser ameaçado por um alienígena chamado Gallaxhar, então o presidente dos EUA convoca Ginormica e outros seres (Dr. Barata, Gelatina B.O.B., o Elo Perdido e o Insectossauro) da base secreta para defender a Terra do ataque alien.