Em 2077, a guerra atômica mundial deixou os tudo destruído. Um pequeno grupo de sobreviventes agora vive em Vault 101, um refúgio seguro em Washington DC, agora conhecido como Capital Wasteland. Insetos gigantes, invasores, escravos, e mutantes percorrem o mundo exterior. Uma manhã você acorda em busca de seu pai desaparecido e pela primeira vez enfrenta o mundo real.