O jogo apresenta uma exclusiva experiência multiplayer online, na qual os jogadores lutam uns contra os outros pela sobrevivência. Cada classe - o fuzileiro, o predador ou o alienígena - tem sua própria campanha single-player, com enredo que se mescla habilmente com os caminhos dos demais. O game é ambientado no planeta BG-386, onde um grupo de colonizadores humanos descobre uma pirâmide antiga que contém uma maldição. Do outro lado da galáxia, uma raça de guerreiros é alertada sobre a descoberta e envia um grupo de caça para garantir que esta permaneça fechada a qualquer custo. Mas é tarde, dentro da pirâmide em ruínas vivem as criaturas mais cruéis da galáxia, que despertam após séculos de hibernação e partem em busca de novas presas.